World’s First De-Extinction: Birth of Dire Wolves
2025/04/10
As a memorandom.
https://www.businesswire.com/news/home/20250407444322/en/Colossal-Announces-Worlds-First-De-Extinction-Birth-of-Dire-WolvesApr 7, 2025 11:48 AM Eastern Daylight Time
Colossal Announces World’s First De-Extinction: Birth of Dire Wolves
Landmark achievement is a scientific breakthrough for global conservation efforts and also allowed for the successful birth of four critically endangered red wolves through novel non-invasive cloning technology.
original Picture of Colossal’s Dire Wolves; Romulus and Remus at age three months. Born 10/1/2024
Picture of Colossal’s Dire Wolves; Romulus and Remus at age three months. Born 10/1/2024
thumbnail Picture of Colossal’s Dire Wolves; Romulus and Remus at age three months. Born 10/1/2024
thumbnail Picture of Colossal’s Red Wolves; Hope at age four months.
thumbnail Picture of Colossal’s Dire Wolves; Romulus and Remus at age one months. Born 10/1/2024
thumbnail Beth Shapiro Colossal CSO / George Church Colossal Co-Founder / Ben Lamm Colossal Co-Founder and CEO
thumbnail Colossal's Laser Assisted Somatic Cell Nuclear Transfer System
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DALLAS--(BUSINESS WIRE)--Colossal Biosciences, the world’s only de-extinction company, today announces the rebirth of the once extinct dire wolf, the world’s first successfully de-extincted animal. The dire wolf, largely assumed to be a legendary creature made famous from the HBO hit series Game of Thrones, was an American canid that had previously been extinct for over 12,500 years. The successful birth of three dire wolves is a revolutionary milestone of scientific progress that illustrates another leap forward in Colossal’s de-extinction technologies and is a critical step on the pathway to the de-extinction of other target species.
Additionally, Colossal has birthed two litters of cloned red wolves, the most critically endangered wolf in the world, using a new approach to non-invasive blood cloning. The birth of red wolves provides further evidence of the link between de-extinction efforts and the company’s growing capacity to support conservation efforts globally through de-extinction technology innovation.
This news comes on the heels of the recent announcement of the Colossal woolly mouse, which previously held the record for unique germline edits in an animal with 8 precision edits. With the dire wolves, Colossal has made 20 unique precision germline edits including 15 edits from the ancient gene variants that have not existed in over 12,000 years, setting a new bar for precision germline editing in any animal.
“I could not be more proud of the team. This massive milestone is the first of many coming examples demonstrating that our end-to-end de-extinction technology stack works,” said CEO of Colossal Ben Lamm. “Our team took DNA from a 13,000 year old tooth and a 72,000 year old skull and made healthy dire wolf puppies. It was once said, ‘any sufficiently advanced technology is indistinguishable from magic.’ Today, our team gets to unveil some of the magic they are working on and its broader impact on conservation.”
The three litters of Colossal’s dire wolves include two adolescent males (Romulus and Remus) and one female puppy (Khaleesi). Colossal also birthed two litters of red wolves from three different genetic founder lines. These litters include one adolescent female red wolf (Hope) and three male red wolf puppies (Blaze, Cinder, and Ash).
“Preserving, expanding, and testing genetic diversity should be done well before important endangered animal species like the red wolf are lost. Another source of ecosystem variety stems from our new technologies to de-extinct lost genes, including deep ancient DNA sequencing, polyphyletic trait analyses, multiplex germline editing, and cloning. The dire wolf is an early example of this, including the largest number of precise genomic edits in a healthy vertebrate so far. A capability that is growing exponentially,” said Harvard geneticist and co-founder of Colossal, Dr. George Church.
The wolves are thriving on a 2,000+ acre secure expansive ecological preserve that is certified by the American Humane Society and registered with USDA. Colossal employs ten full time animal care staff to support the wolves’ physical and mental well-being. The entire preserve, which includes specialized engagement zones and habit types, is enclosed by 10-foot-tall, zoo-grade fencing with redundant perimeter security. Within the preserve, the wolves are continuously monitored through on-site live cameras, security personnel, and drone tracking to ensure their safety and welfare. The preserve includes a smaller, six acre secure site where the dire wolves can be further tended to and studied. This smaller area also supports an on-site veterinary clinic, a wolf management facility, an outdoor storm shelter, and natural built dens for the wolves.
“Colossal has achieved American Humane Society Certification, the prestigious designation ensuring excellence in animal welfare and care. Optimal welfare is evidenced by spacious habitats with ample space and opportunity for animals to socialize, exercise, and exhibit natural behaviors. Staff are passionate, highly engaged and devoted to the animals in their care. We congratulate Colossal as a shining example of excellence in humane care and welfare. The technology they are pursuing may be the key to reversing the sixth mass extinction and making extinction events a thing of the past.” - Robin Ganzert, Ph.D., CEO of American Humane Society
The conservation property will provide lifetime care, feeding, and protection for the wolves. The wolves will be monitored and observed to assess their readiness to move into larger protected and managed care facilities. Long term, Colossal plans to restore the species in secure and expansive ecological preserves potentially on indigenous land.
"The de-extinction of the dire wolf is more than a biological revival. Its birth symbolizes a reawakening – a return of an ancient spirit to the world. The dire wolf carries the echoes of our ancestors, their wisdom, and their connection to the wild,” shared MHA Nation Tribal Chairman Mark Fox. “Its presence would remind us of our responsibility as stewards of the Earth – to protect not just the wolf, but the delicate balance of life itself. The work of the team at Colossal Biosciences is not only significant to our lands and people, but for conservation efforts across the globe. The ability for technological innovation to bring forth something so culturally and spiritually significant to indigenous people is paralleled by the far reaching impacts that this technology provides for the future of stewardship on our planet in species diversity and conservation."
An Overview of Dire Wolves
Dire wolves (Aenocyon dirus) were distributed across the American midcontinent during the Pleistocene ice ages. The oldest confirmed dire wolf fossil, from Black Hills, SD, is around 250,000 years old. Colossal’s genomic data indicate, however, that the lineage first appeared during the Late Pliocene, between 3.5 and 2.5 million years ago, as a consequence of admixture between two more ancient (and now extinct) canid lineages. Dire wolves were as much as 25% larger than gray wolves and had a slightly wider head, light thick fur and stronger jaw. As hyper-carnivores, their diet comprised at least 70% meat from mostly horses and bison. Dire wolves went extinct at the end of the most recent ice age, around 13,000 years ago.
“I have spent nearly 10,000 days in the field studying the behavior of the wolves in Yellowstone National Park. Prior to Yellowstone, I worked in Denali National Park in Alaska where I studied wildlife species that live on the tundra: wolves, grizzlies, caribou, and Dall sheep. Later, I spent some time on the northern and western coasts of Alaska. I was born far too late to see now extinct Ice Age species such as dire wolves and mammoths. Long ago, my Celtic ancestors probably lived among those animals in northern Europe and may have had some role in contributing to their extinction. I never thought I might live in a time when we have the science to bring back those species and restore them to selected sections of their former homeland. I have a dream that some time in the near future I can go back to Alaska, or a similar place in Northern Europe or Asia, and see those extinct species that have been brought back thanks to science. When that happens, I will begin to study the behavior of dire wolves.” - Rick Mcintyre, author and internationally recognized as one of the world's foremost experts on wild wolf behavior, and Colossal Conservation Advisory Board Member.
For many people, introduction to the dire wolf occurred through the lens of entertainment, rather than the natural world. Mentions of this legendary prehistoric canid in role-playing games like Dungeons & Dragons; video games like World of Warcraft; music like the Grateful Dead’s aptly-named song, “Dire Wolf”; and most notably, George R.R. Martin’s best-selling fantasy novel series, A Song of Ice and Fire and its TV adaptation, Game of Thrones.
“Many people view dire wolves as mythical creatures that only exist in a fantasy world, but in reality, they have a rich history of contributing to the American ecosystem,” said Game of Thrones creator, esteemed author, and Colossal Investor and Cultural Advisor George R.R. Martin. “I get the luxury to write about magic, but Ben and Colossal have created magic by bringing these majestic beasts back to our world.”
The Science Behind the Return of the Dire Wolf
The birth of dire wolf pups proves the efficacy of Colossal’s de-extinction protocols and the feasibility of creating a standardized toolkit for de-extinction. The dire wolf pups set the record for number of precise genetic edits in any living species. The company performed a record 20 precise edits to the genome, all modifications derived from analysis of the dire wolf genome with 15 of those edits being the exact extinct variants. Together these edits contribute to a larger, stronger body and a longer, fuller coat with light pigmentation.
To de-extinct the dire wolf, Colossal:
Extracted and sequenced ancient DNA from two dire wolf fossils;
Assembled ancient genomes from both, and compared those to genomes from living canids including wolves, jackals, foxes, and dholes;
Identified gene variants specific to dire wolves;
Determined that dire wolves had a white coat color, and long thick fur – aspects of the dire wolf phenotype that were unknowable from fossils and consistent with animals that lived during cold periods of the Pleistocene ice ages;
Performed multiplex gene editing to a donor genome from their closest living relative, the gray wolf, resulting in edits 20 sites in 14 genes with 15 of those edits being extinct variants;
Screen edited cell lines via whole genome sequencing and karyotyping;
Cloned high quality cell lines using somatic cell nuclear transfer into donor egg cells;
Performed embryo transfer and managed interspecies surrogacy; and,
Successfully birthed an extinct species.
Colossal extracted ancient DNA from two dire wolf fossils: a tooth from Sheridan Pit, Ohio, that is around 13,000 years old, and an inner ear bone from American Falls, Idaho, around 72,000 years old. The team deeply sequenced the extracted DNA and used Colossal’s novel approach to iteratively assemble high quality ancient genomes, resulting in a 3.4-fold coverage genome from the tooth and 12.8-fold coverage genome from the inner ear bone. Together, this data provided more than 500x more coverage of the dire wolf genome than was available previously.
Colossal’s computational analysis of the reconstructed dire wolf genome revealed several unknowns of dire wolf evolution. Previous work could not resolve the origin of dire wolves, leading to speculation that jackals may be their closest living relative. Analyses of the high quality dire wolf genome, however, revealed that the gray wolf is the closest living relative of dire wolves – with dire wolves and gray wolves sharing 99.5% of their DNA code. Interestingly, the analysis also revealed that dire wolves have a hybrid ancestry, which helps to explain the previous uncertainty. Colossal’s analyses indicated that the dire wolf lineage emerged between 3.5 and 2.5 million years ago as a consequence of hybridization between two ancient canid lineages: an ancient and early member of the tribe Canini, which may be represented in the fossil record as Eucyon or Xenocyon, and a lineage that was part of the early diversification of wolf-like lineages including wolves, dholes, jackals, and African wild dogs.
“Our novel approach to iteratively improve our ancient genome in the absence of a perfect reference sets a new standard for paleogenome reconstruction,” said Dr. Beth Shapiro, Colossal’s Chief Science Officer and a leading expert in the field of ancient DNA. ”Together with improved approaches to recover ancient DNA, these computational advances allowed us to resolve the evolutionary history of dire wolves and establish the genomic foundation for de-extinction – specifically for selecting with confidence dire wolf specific genetic variants that establish our targets for gene editing.”
Analyses of the dire wolf genome allowed Colossal to identify the key variants in dire wolves that are not found in other canids that tell the story of dire wolf evolution. For example, Colossal identified multiple genes undergoing positive selection that are linked to dire wolf skeletal, muscular, circulatory, and sensory adaptation. The team discovered dire wolf specific variants in essential pigmentation genes revealing that dire wolves had a white coat color – a fact that is impossible to glean from fossil remains alone. The team also identified dire wolf specific variants in regulatory regions that alter the expression of genes. From this list, Colossal used its proprietary computational pipeline and software to select 20 gene edits across 14 distinct loci as targets for dire wolf de-extinction, focusing on the core traits that made dire wolves unique including size, musculature, hair color, hair texture, hair length, and coat patterning.
Based on Colossal’s genomic analysis, the team used gray wolves - the closest living relative of dire wolves - as the donor species for establishing cell lines. Using Colossal’s novel approach to establish cell lines from a standard blood draw, the team collected blood during a normal veterinary procedure and established cell lines from blood epithelial progenitor cells (EPCs). The team then performed multiplex genome editing of these cells followed by whole genome sequencing to confirm editing efficiency and identify any alterations to the genome arising during extended cell culture. The Colossal dire wolf team selected high quality cells with normal karyotypes for cloning by somatic cell nuclear transfer into donor oocytes, followed by short-term culture to confirm cleavage. Healthy developing embryos were then transferred into surrogates for interspecies gestation. Three pregnancies led to births of the first de-extinct species.
“The de-extinction of the dire wolf and an end-to-end system for de-extinction is transformative and heralds an entirely new era of human stewardship of life,” said Dr. Christopher Mason, a scientific advisor and member of the board of observers for Colossal. “The same technologies that created the dire wolf can directly help save a variety of other endangered animals as well. This is an extraordinary technological leap in genetic engineering efforts for both science and for conservation as well as preservation of life, and a wonderful example of the power of biotechnology to protect species, both extant and extinct.”
Colossal edited 15 extinct dire wolf variants into the donor gray wolf genome, creating dire wolves that express genes that have not been expressed for more than 10,000 years. These target genes were selected because each is linked to one or more key traits that made dire wolves unique among canids. For example, Colossal targeted CORIN, a serine protease that is expressed in hair follicles and suppresses the agouti pathway, impacting coat color and patterning. The dire wolf CORIN variants impact pigmentation in a way that leads to a light coat color.
Colossal also edited dire wolf specific variants in a multi-gene regulatory module that has been linked to variation in body size as well as ear, skull, and facial morphology. The region encodes eight genes that establish species-specific constraints in skeletal size and structure, and has been linked to features including differences in human height and the diverse beak shapes among finch species. One gene encoded by this module – HMGA2 – is directly associated with body size in dogs and wolves. Another gene in this module – MSRB3 – has been linked to variation in ear and skull shape among canines and other mammals. Given the role of these genes in establishing species-specific size and morphology, the dire wolf team edited dire wolf-specific variants into gene enhancers (DNA sequences make it more likely that the gene will be transcribed into RNA) in this genomic region.
For each high impact variant identified as linked to a target phenotype, Colossal’s dire wolf team created a detailed profile of all potential impacts on a donor gray wolf genome. To ensure healthy outcomes, the team discarded variants that would incur some risk outside of the predicted phenotype or prioritized variants already evolved in gray wolves with the predicted phenotype. For example, Colossal edited the protein coding region of LCORL, a transcription factor that regulates gene expression by influencing whether a gene is transcribed. Variations in LCORL have been linked to variation in body size in many species, including humans, horses, and canids. The dire wolf has three changes to the LCORL protein sequence that are predicted via 3D modeling to alter the way the protein folds precisely at the location where LCORL should bind to a major gene silencing complex known as the PRC2 domain. Interestingly, large dog breeds (which are domesticated gray wolves) have a variant of LCORL that is missing the PRC2 domain entirely. As the dire wolf version is predicted to have a similar phenotypic impact as the variant found in larger dog breeds, and because of the potential for LCORL to interact with other genes in the gray wolf genetic background that are not edited, Colossal’s dire wolves express the protein that is found in the largest grey wolves. This choice allows for the predicted phenotypic impact and without any additional risk.
“Functional de-extinction uses the safest and most effective approach to bring back the lost phenotypes that make an extinct species unique,” said Shapiro. “We turn to ancient DNA to learn as much as we can about each species and, whenever possible, to link specific extinct DNA sequence variants to each key trait. In some cases, we learn that variants already present in the surrogate species can be used to engineer that key trait. In those cases, engineering existing variants into the donor genome is an optimal path, as that path provides strong confidence in the outcome with minimal risk to the animal.”
The dire wolf genome has protein-coding substitutions in three essential pigmentation genes: OCA2, SLC45A2, and MITF, which directly impact the function and development of melanocytes. While these variants would have led to a light coat in dire wolves, variation in these genes in gray wolves can lead to deafness and blindness. The team therefore engineered a light colored coat in Colossal’s dire wolves via a path known to be safe in gray wolves: by inducing loss-of-function to MC1R and MFSD12. These genes influence expression of pigments eumelanin (black) and pheomelanin (red) in melanocytes that deposit to the coat, achieving the lighter pigmented coat color phenotype suggested by the dire wolf genome but without any potential health impacts.
“When I learned of Colossal’s approach to engineering the light coat color into their dire wolves, I was simultaneously impressed and relieved," said Elinor Karlsson, Ph.D., Associate Professor in Bioinformatics and Integrative Biology at the UMass Chan Medical School and Director of Vertebrate Genomics at the Broad Institute of MIT and Harvard. “By choosing to engineer in variants that have already passed evolution’s clinical trial, Colossal is demonstrating their dedication to an ethical approach to de-extinction.”
The path to the dire wolf and the red wolf also led to innovations reaching beyond de-extinction, including advances in ancient DNA genome reconstruction and genotype-to-phenotype prediction, as well as optimized tools for multiplex gene editing. Another important contribution from the project are Colossal protocols to establish cell lines directly from blood that can be used for somatic cell nuclear transfer. The collection of whole blood is a rapid and noninvasive procedure that is routinely carried out on sedated wolves for veterinary monitoring purposes. These field collections provide a valuable opportunity to isolate expandable endothelial progenitor cells (EPCs), which are cells that are involved in vascular repair and neovascularization and differentiate into the cells that line blood vessels. Isolated EPC cell lines can be frozen for later genomic analyses and, Colossal has now shown, can be used to successfully clone wild canids. Biobanking and cloning EPCs from threatened or endangered populations of wild wolves provides a safety net to preserve the genomic diversity present today from further loss and extinction.
“Whether due to natural or human-induced changes in climate, habitat and food source, the extinction of an untold number of species is a loss to our planet’s history and biodiversity. Modern genetics lets us peer into the past, and modern genetic engineering lets us recover what was lost and might yet thrive. Along the way, it invents the tools that let us protect what is still here. As humans we have a unique capacity and moral obligation to steward the earth for the benefit of ourselves and all living things, for now and for the future.” - Alta Charo, J.D., Professor of Law and Bioethics and Colossal Bioethics Lead.
A Leap Forward for Red Wolf Recovery
The technology developed within the Colossal de-extinction pipeline has immediate applications for conservation efforts globally. The research undertaken to birth the dire wolf has been successfully paralleled to the birth of two litters of the red wolf.
Colossal’s two litters of red wolves include one female and three males from a total of three different cell lines. Colossal generated the cell lines, collected from the southwest Louisiana population, using its novel method of insolating EPCs following a standard blood draw. The pups were born after somatic cell nuclear transfer into a donor oocyte followed by embryogenesis and embryo transfer into a surrogate mother. Both embryo transfers resulted in the birth of healthy red wolf pups.
“In a world where humans are rapidly eroding the environment, species (especially wolves) need allies. One of the most impactful ways to be an ally is to use science to help discover and preserve lost genes, genetic diversity, and phenotypes. We now have the technology that can edit DNA to increase resilience in species that are facing extinction or to revive extinct genetic diversity and species. We get to witness the de-extinction of the dire wolf, which is a marvel of scientific progress, and just the start of numerous species we can bring back to create a better, more habitable, and balanced world. I am beyond thrilled that such technologies are also being leveraged to support programs of preventing extinction in endangered species like the red wolf." - Bridgett vonHoldt, Ph.D., Princeton Associate Professor of Evolutionary Genomics and Epigenetics
Currently listed as critically endangered, fewer than 20 red wolves remain in North America, which makes them the most endangered wolves on the planet. Thousands of red wolves once roamed across most of eastern North America. But by 1960 they were nearly extinct. The Endangered Species Act and a captive breeding program have been critical to securing the reintroduction of red wolves back into the wild in eastern North Carolina. The Fish and Wildlife Service’s Red Wolf Recovery Program successfully grew the wild population to more than 120 wolves. When the program was halted in 2015, however, the population crashed to as few as seven wolves. In 2021 the program resumed, but red wolves have struggled to regain their numbers. One challenge has been to maintain genetic diversity among the captive and re-wilded population of red wolves, all of which descend from only 12 founder individuals. Adding Colossal’s red wolves to the captive breeding population would increase the number of founding lineages by 25%.
“The dire wolf project is surreal and unreal at the same time. It’s recreating reality that stemmed from reality, from millennia ago. To think that in this day dire wolves aren't just mythical illusions and tales told in movies that we believe may have had origins in reality...Now, we have the science and ingenuity to bring life back to once existing reality. Colossal is drastically changing the prognosis for countless endangered species around the world,” said Aurelia Skipwith, J.D., former Director of the US Fish and Wildlife. “The company’s work to combat extinction of the red wolf creates hope for so many other critically endangered species fighting for survival.”
The research program for the dire wolf has also helped efforts to develop technologies for the red ‘ghost’ wolf, unique canids, found only on the gulf coast of Texas and Louisiana who carry lost DNA and biodiversity of the red wolf. Researchers Dr. Bridgett vonHoldt of Princeton University and Dr. Kristin Brzesk of Michigan Technological University lead the Gulf Coast Canine Project which aims to understand the genetic ancestry of the wild canines persisting along the Gulf Coast of the United States. They study how red wolf ancestry shapes morphology and behavior, and the support of Colossal has helped them accelerate their research through the inclusion of data from the red wolf genome, the assembly of a reference genome for the recovery population’s red wolves, and finally the creation of a pangenome for US native canids. The hope is that this work can set precedent for other species with a complicated genetic history, while also improving the capacity of conservation efforts for the red wolf, today.
In addition to the challenges of reintroduction, the red wolf’s biggest threat of extinction comes from limited genetic diversity that resulted from the population’s bottleneck that occurred during its rapid decline. The technology and understanding developed through Colossal’s red ‘ghost’ wolf project has now unlocked additional genetic diversity and red wolf ancestry that can be a resource to create a genetic rescue program for the red wolf population.
“The extinction crisis is a massive, mostly unattended, and growing worldwide problem. I applaud Colossal for taking bold and innovative steps to arrest and reverse the crisis by developing cutting edge genetic techniques to undergird reintroduction efforts of imperiled species. By collaborating with Dr. vonHoldt on red wolf recovery, Colossal creates potential to increase the genetic diversity of this species which exists only because of a captive population founded by a paltry 14 individuals. Perfecting genomic tools to integrate 'ghost alleles' from Gulf Coast canids would increase red wolf genetic diversity and generate knowledge for recovering other imperiled species, like the bolson tortoise, that are compromised by restricted ranges and reduced genetic diversity.”- Mike Phillips, Director of the Turner Endangered Species Fund and project lead for rewilding gray wolves in the Greater Yellowstone Ecosystem.
From Conservation to Rewilding
Colossal’s long term goal is for their red wolves to be re-wilded through current US conservation efforts in collaboration with the US government.
“Colossal’s successful de-extinction of the dire wolf represents a massive coup for conservation,” said Matt James, Colossal’s Chief Animal Officer and Colossal Foundation Executive Director. “The technologies developed on the path to the dire wolf are already opening up new opportunities to rescue critically endangered canids. The creation of less-invasive sampling tools such as our EPC blood cloning platform allows for the conservation community to ramp up biobanking efforts of those species on the brink.”
Colossal’s de-extinction mission always includes plans to rewild associated species in alignment with global conservation efforts. Research suggests that rewilding wolves can have massive impacts on factors that drive climate change and support biodiversity. Inspired by the US Fish and Wildlife’s bold efforts to rescue the red wolf from the brink of extinction, Colossal has created technological platforms to offer key tools to those in the fight to save the world’s most endangered wolf.
“Today’s dire wolf announcement represents an exciting scientific step and demonstrates the power and possibilities of genetic technologies,” said Barney Long, Ph.D., Senior Director of Conservation Strategy for Re:Wild. “These technologies will likely transform the conservation of critically endangered species that still exist, and we are excited to apply them to prevent extinctions. From restoring lost genes into small, inbred populations to inserting disease resistance into imperiled species, the genetic technologies being developed by Colossal have immense potential to greatly speed up the recovery of species on the brink of extinction.”
Colossal will provide more information about the rescue of the red wolf and restoration of the dire wolf in the coming months following extensive feasibility studies, monitoring, and tracking of the health and well-being of the new species.
"As someone who’s fascinated with canids—I’ve written about coyotes and wolves—the idea of being able to have dire wolves again is tremendously, personally exciting, and I think it's going to be exciting to a lot of people. An organization like Colossal, to me, is one of the things that gives me hope. If I were looking 100 years out, I would say that we’re very likely to have animals once again that we thought were always gone—just as I once thought I was never going to get to hear a wolf howl… That was something I really never thought I'd have a chance to experience, and it became reality. And so, that makes me think that more and more, we're going to get to experience what Henry David Thoreau lamented back in the 1850s—that he wasn't getting to experience an entire heaven and an entire Earth. And I think that's something to look forward to." - Dan Flores, A. B. Hammond Professor Emeritus of the History of the American West at the University of Montana-Missoula
Partnerships
The effort to de-extinct the dire wolf, genetic rescue of the red wolf, and innovative gray wolf conservation programs are all made possible through Colossal’s collaborative work with a broad spectrum of Indigenous communities, conservation organizations, and scientific experts. We extend our deepest gratitude to the MHA Nation, the Nez Perce Tribe, the Karankawa Tribe of Texas, INDIGENOUS LED, and the Wind River Tribal Buffalo Initiative, whose ancestral knowledge and insights have guided our efforts. Colossal Biosciences and the Colossal Foundation also thank the many conservation organizations whose expertise and passion fuel these initiatives, including the American Wolf Foundation, Re:wild, Conservation Nation, Gulf Coast Canid Project, International Coexistence Network, Wolf Connection, Grizzly Systems and the Yellowstone Wolf Project.
ABOUT COLOSSAL
Colossal was founded by emerging technology and software entrepreneur Ben Lamm and world-renowned geneticist and serial biotech entrepreneur George Church, Ph.D., and is the first to apply CRISPR technology for the purposes of species de-extinction. Colossal creates innovative technologies for species restoration, critically endangered species protection and the repopulation of critical ecosystems that support the continuation of life on Earth. Colossal is accepting humanity's duty to restore Earth to a healthier state, while also solving for the future economies and biological necessities of the human condition through cutting-edge science and technologies. To follow along, please visit: www.colossal.com
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DeepLで翻訳してみました。
2025年4月7日午前11時48分（東部夏時間）
コロッサル社、世界初の絶滅種復活を発表：ダイアウルフ誕生
画期的な成果は、世界的な保護活動における科学的進歩であり、また、新しい非侵襲的クローニング技術により、絶滅危惧種であるアカオオカミ4匹の誕生にも成功しました。
コロッサルのダイアウルフの写真：生後3か月のロムルスとレムス。2024年10月1日生まれ
ダラス--(BUSINESS WIRE)--世界で唯一の絶滅種復活企業であるコロッサル・バイオサイエンシズは本日、かつて絶滅したダイアウルフの復活を発表しました。これは、世界で初めて絶滅種復活に成功した動物です。ダイアウルフは、HBOの人気テレビシリーズ『ゲーム・オブ・スローンズ』で有名になった伝説上の生き物であると広く考えられていますが、実際には1万2500年以上前に絶滅したアメリカオオカミの一種です。 ダイアウルフ3頭の誕生は、コロッサルの絶滅種復活技術がさらに飛躍的に進歩したことを示す画期的な科学的進歩であり、他の対象種の絶滅種復活への道筋における重要なステップです。
さらに、コロッサル社は、非侵襲的な血液クローニングの新しいアプローチを用いて、世界で最も絶滅の危機に瀕しているオオカミであるアカオオカミのクローンを2匹誕生させました。アカオオカミの誕生は、絶滅種の復活の取り組みと、絶滅種復活技術の革新を通じて世界的な保護活動の支援能力を向上させている同社の取り組みとの関連性を示すさらなる証拠となります。
このニュースは、最近発表されたコロッサル・ウーリーマウスのニュースに続くものです。コロッサル・ウーリーマウスは、これまでは動物におけるユニークな生殖細胞編集の記録を保持しており、8回の正確な編集を行っていました。コロッサル・ウーリーマウスは、12,000年以上存在していない古代の遺伝子変異から15回の編集を含む20回のユニークな正確な生殖細胞編集を行い、あらゆる動物における正確な生殖細胞編集の新たな基準を打ち立てました。
「私はチームをこれ以上ないほど誇りに思います。この大きなマイルストーンは、当社の絶滅種復活技術スタックが機能していることを示す、今後数多く出てくる例の最初のものです」と、コロッサルのベン・ラムCEOは語りました。「当社のチームは、1万3000年前の歯と7万2000年前の頭蓋骨からDNAを取り出し、健康なダイアウルフの子犬を作りました。かつて『十分に発達した技術は魔法と区別がつかない』と言われたことがあります。今日、私たちのチームは、現在取り組んでいる魔法の一部と、その保全への幅広い影響について発表できることを嬉しく思います。
コロッサルのダイアウルフの3世代には、2匹の思春期のオス（ロムルスとレムス）と1匹のメス（カリーシ）が含まれています。コロッサルはまた、3つの異なる遺伝的基礎系統から2世代のレッドウルフを出産しました。この子犬の中には、1匹の思春期のメスのレッドウルフ（ホープ）と、3匹のレッドウルフのオス子犬（ブレイズ、シンダー、アッシュ）がいます。
レッドウルフのような絶滅の危機に瀕した重要な動物種が失われる前に、遺伝的多様性の保全、拡大、試験をしっかりと行うべきです。生態系の多様性のもう一つの源は、絶滅した遺伝子を復活させるための新しい技術、すなわち古代の深層DNA配列決定、多系統形質分析、多重生殖細胞編集、クローニングなどです。 ダイアウルフは、この技術の初期の例であり、これまでに健康な脊椎動物で最も正確なゲノム編集が数多く行われた例です。 この能力は指数関数的に成長しています」と、ハーバード大学の遺伝学者でコロッサルの共同創設者であるジョージ・チャーチ博士は述べています。
オオカミたちは、アメリカ人道協会の認定を受け、米国農務省に登録された2,000エーカー以上の広大な安全な生態保護区で元気に暮らしています。コロッサルでは、オオカミたちの心身の健康をサポートするために、10名の常勤の動物ケアスタッフを雇用しています。専門的な活動ゾーンや生息地を含む保護区全体は、10フィートの高さの動物園用フェンスで囲まれており、周辺には冗長的なセキュリティが施されています。保護区内では、オオカミの安全と福祉を確保するために、敷地内のライブカメラ、警備員、ドローン追跡により、オオカミを常時監視しています。保護区には、さらに手厚い世話と研究を行うための、6エーカーのより小さな安全な敷地が含まれています。この小さなエリアには、敷地内の動物病院、オオカミ管理施設、屋外の嵐用シェルター、オオカミが自然に作った巣穴も備えられています。
「コロッサルは、動物福祉とケアの卓越性を保証する権威ある認定であるアメリカン・ヒューメイン・ソサエティの認証を取得しました。最適な福祉とは、動物たちが社交や運動、自然な行動を取るための十分なスペースと機会を備えた広々とした生息地があることを意味します。スタッフは情熱的で、献身的にケアする動物たちに深く関わっています。コロッサルは、動物への思いやりと福祉の面で卓越した模範的な存在として、私たちは心から祝福いたします。彼らが追求しているテクノロジーは、6度目の大量絶滅を食い止め、絶滅を過去のものとするための鍵となるかもしれません。」 - アメリカン・ヒューメイン・ソサエティCEO、ロビン・ガンザート博士
保護区では、オオカミに終生にわたるケア、給餌、保護を提供します。オオカミは監視および観察され、より広大な保護管理施設への移動の準備ができているかどうかが評価されます。長期的には、コロッサルは、先住民の土地に潜在的に存在する安全で広大な生態系保護区で、この種の復元を計画しています。
「ダイアウルフの絶滅種復元は、生物学的な復活以上のものです。その誕生は、目覚めを象徴します。古代の精神が世界に再び戻ってきたのです。ダイアウルフは、私たちの祖先の声、彼らの知恵、そして野生とのつながりを伝えます。」と、MHA Nationの部族議長マーク・フォックス氏は語りました。「ダイアウルフの存在は、地球の管理者としての私たちの責任を思い出させてくれます。それは、オオカミだけでなく、生命の繊細なバランスそのものを守るという責任です。コロッサル・バイオサイエンシズのチームの取り組みは、私たちの土地や人々にとってだけでなく、世界中の保護活動にとっても重要なものです。先住民にとって文化や精神的に非常に重要な何かをもたらす技術革新の能力は、この技術が生物多様性や保護の観点から地球の未来に提供する広範囲にわたる影響と並行しています。
ダイアウルフの概要
ダイアウルフ（Aenocyon dirus）は、更新世の氷河期にアメリカ大陸の中部に分布していました。最古のダイアウルフの化石は、サウスダコタ州ブラックヒルズで発見されたもので、約25万年前のものであることが確認されています。しかし、コロッサスのゲノムデータによると、ダイアウルフの系統は、さらに古い2つのイヌ科の系統（現在は絶滅）の混血の結果、350万年前から250万年前の鮮新世後期に初めて出現したことが示されています。ダイアウルフは、ハイイロオオカミよりも最大25%大きく、頭部はやや幅広で、毛は薄手で厚く、顎も強力でした。 極度の肉食動物であったため、その食生活は主に馬やバイソンなどの肉が70%以上を占めていました。 ダイアウルフは、約1万3千年前の最終氷河期の終わりに絶滅しました。
「私は、イエローストーン国立公園のオオカミの行動を研究するために、フィールドでほぼ1万日を過ごしました。イエローストーン国立公園に赴く前は、アラスカのデナリ国立公園で、ツンドラに生息する野生動物、オオカミ、グリズリー、カリブー、ドールシープの研究をしていました。その後、私はアラスカの北西海岸でしばらく過ごしました。私は、絶滅した氷河期の動物であるダイアウルフやマンモスを見るには生まれるのが遅すぎました。大昔、私のケルト人の祖先は、おそらく北ヨーロッパでそれらの動物たちとともに暮らしており、彼らの絶滅に何らかの役割を果たしたかもしれません。それらの種を復活させ、かつての生息地の特定の区域に再び戻す科学技術が存在する時代に自分が生きているとは、夢にも思いませんでした。近い将来、アラスカや北欧、アジアのどこか似たような場所に戻って、科学のおかげでよみがえった絶滅種を見ることができるだろうという夢があります。そうなったら、ダイアウルフの行動を研究し始めます。」
- リック・マッキンタイヤー、作家、野生のオオカミの行動に関する世界屈指の専門家として国際的に認められ、コロッサル・コンサベーション諮問委員会のメンバー。
多くの人々にとって、ダイアウルフとの出会いは自然界ではなく、娯楽の世界でのことでした。 ロールプレイングゲーム『ダンジョンズ・アンド・ドラゴンズ』やビデオゲーム『ワールド・オブ・ウォークラフト』、グレイトフル・デッドの曲名にもなった「ダイアウルフ」という曲、そして何よりもジョージ・R・R・ マーティン氏のベストセラーファンタジー小説シリーズ『氷と炎の歌』およびそのテレビドラマ化作品『ゲーム・オブ・スローンズ』です。
「多くの人々はダイアウルフを空想の世界にのみ存在する架空の生き物と見なしていますが、実際には、ダイアウルフはアメリカの生態系に貢献してきた豊かな歴史を持っています」と語るのは、『ゲーム・オブ・スローンズ』の作者であり、著名な作家、そしてコロッサル・インベスター兼文化アドバイザーのジョージ・R・R・マーティン氏です。「私は魔法について書くという贅沢な立場にあるが、ベンとコロッサルは、これらの威厳ある獣を私たちの世界に再び呼び戻すことで魔法を生み出したのだ」と語りました。
ダイアウルフ復活の背景にある科学
ダイアウルフの子犬の誕生は、コロッサルの絶滅種復活プロトコルの有効性と、絶滅種復活のための標準化されたツールキットの作成の実現可能性を証明しています。ダイアウルフの子犬は、あらゆる生物種における正確な遺伝子編集の記録を塗り替えました。同社は、ディアーウルフのゲノムの解析から得られた20の正確な編集をゲノムに対して行い、そのうち15の編集は絶滅した正確な変異体でした。これらの編集を組み合わせることで、より大きく強靭な体と、色素が薄く長い豊かな毛並みが実現します。
デイアウルフを絶滅から復活させるために、コロッサル社は、
2つのディアーウルフの化石から古代DNAを抽出・配列決定し、
両者から古代ゲノムを組み立て、オオカミ、ジャッカル、キツネ、ドールなどの現生イヌ科のゲノムと比較し、オオカミに特有の遺伝子変異を特定し、オオカミの毛色は白で、毛は長く厚いことを突き止めました。これは化石からは知ることができず、更新世の寒冷期に生息していた動物と一致するオオカミの表現型の特徴です。
最も近縁な現生種であるハイイロオオカミのゲノムに対して多重遺伝子編集を行い、14の遺伝子における20の部位を編集し、そのうち15の編集は絶滅種に特有の変異であった。
編集した細胞株を全ゲノムシーケンスと核型分析によりスクリーニングした。
ドナー卵細胞への体細胞核移植により、高品質の細胞株をクローン化した。
胚移植を行い、種間代理母の管理を行った。
そして、絶滅種の出産に成功した。
コロッサルは、2つのダイアウルフの化石から古代DNAを抽出しました。1つは、オハイオ州シェリダン・ピットから出土した約1万3000年前の歯、もう1つは、アイダホ州アメリカン・フォールズから出土した約7万2000年前の内耳の骨です。研究チームは抽出したDNAをディープシーケンスし、Colossalの斬新なアプローチを用いて高品質な古代ゲノムを反復的に組み立てた結果、歯からは3.4倍のカバレッジゲノム、内耳骨からは12.8倍のカバレッジゲノムが得られました。このデータにより、これまでに得られたものよりも500倍以上も多くのダイアウルフゲノムのカバレッジが得られました。
コロッサスによる再構築されたダイアウルフのゲノムのコンピューター解析により、ダイアウルフの進化に関するいくつかの未知の事実が明らかになりました。これまでの研究ではダイアウルの起源を解明できず、ジャッカルが現存する最も近縁種である可能性が推測されていました。しかし、高品質のダイアウルのゲノムを分析した結果、ダイアウルの現存する最も近縁種はハイイロオオカミであることが判明しました。ダイアウルとハイイロオオカミのDNAコードは99.5%が一致しています。興味深いことに、この分析により、ダイアウルにはハイブリッドの祖先がいることも明らかになり、これまでの不明点を説明できることになりました。コロッサルの分析によると、ダイアウルフの系統は、2つの古代イヌ科の系統の交雑の結果、350万年前から250万年前の間に誕生したことが示されました。その2つの系統とは、化石記録ではEucyonまたはXenocyonとして残っている可能性がある、イヌ科の古代かつ初期のメンバーと、オオカミ、ドール、ジャッカル、アフリカ野犬など、オオカミに似た系統の初期の多様化の一部であった系統です。
「完璧な参照セットがない中で、古代ゲノムを反復的に改善するという私たちの新しいアプローチは、古ゲノムの復元における新たな基準となるでしょう」と、コロッサルの最高科学責任者であり、古代DNA分野の第一人者であるベス・シャピロ博士は語りました。「古代DNAの復元方法の改善と、こうした計算上の進歩により、ダイアウルフの進化の歴史を解明し、絶滅種復活のためのゲノム基盤を確立することができました。具体的には、遺伝子編集のターゲットを確立するダイアウルフ特有の遺伝子変異を、自信を持って選択することが可能になりました。
ダイアウルフのゲノムの分析により、コロッサル社は、ダイアウルフの進化の歴史を語る、他のイヌ科動物には見られないダイアウルフ特有の重要な変異を特定することができました。例えば、Colossalは、ダイアウルフの骨格、筋肉、循環器系、感覚器の適応に関連する、ポジティブ選択を受けている複数の遺伝子を特定しました。研究チームは、ダイアウルフ特有の変異を必須の色素形成遺伝子で発見し、ダイアウルフが白い毛皮を持っていたことを明らかにしました。これは、化石の遺骸だけでは知ることができない事実です。また、研究チームは、遺伝子の発現を変化させる調節領域におけるダイアウルフ特有の変異も特定しました。このリストから、Colossalは独自の計算パイプラインとソフトウェアを使用して、体長、筋肉、毛色、毛質、毛の長さ、毛の模様など、ダイアウルフを特徴づける主要な形質に焦点を当て、14の異なる遺伝子座にわたる20の遺伝子編集をダイアウルフの復活のターゲットとして選択しました。
コロッサルのゲノム解析に基づき、チームは細胞株の樹立にドナー種としてダイアウルフの最も近縁な現生種であるハイイロオオカミを使用しました。コロッサルの斬新なアプローチにより、標準的な採血から細胞株を樹立し、チームは通常の獣医学的処置中に血液を採取し、血液上皮前駆細胞（EPC）から細胞株を樹立しました。その後、チームはこれらの細胞に対して多重ゲノム編集を行い、さらに全ゲノムシーケンスを実施して編集効率を確認し、長期培養中に生じたゲノムの変化を特定しました。 Colossal dire wolfチームは、ドナー卵母細胞への体細胞核移植によるクローニング用に、正常な核型を持つ高品質の細胞を選択し、その後短期培養を行って細胞分裂を確認しました。 その後、健康な発育中の胚を代理母に移植し、異種妊娠を行いました。 3つの妊娠により、絶滅した種としては初めての誕生が実現しました。
「ダイアウルフの絶滅と、絶滅回避のためのエンドツーエンドシステムは、人類による生命の管理という点において、まったく新しい時代の幕開けを告げる画期的な出来事です」と、コロッサルの科学アドバイザーであり、オブザーバー委員会のメンバーであるクリストファー・メイソン博士は語ります。「ダイアウルフを復活させたのと同じ技術は、他のさまざまな絶滅危惧種の保護にも直接役立つ可能性があります。これは、科学と保護の両面において、また生命の保存という意味でも、遺伝子工学の取り組みにおける飛躍的な技術革新です。絶滅種と現存種の両方を保護するバイオテクノロジーの力を示す素晴らしい例です。
コロッサルは、15種類の絶滅したダイアウルフの変種をドナーである灰色オオカミのゲノムに編集し、1万年以上も発現していなかった遺伝子を発現するダイアウルフを作り出しました。これらの標的遺伝子は、それぞれがオオカミをイヌ科の中で独特なものにしている1つ以上の重要な形質と関連しているため、選択された。例えば、Colossalは毛包で発現し、アグーチ経路を抑制するセリンプロテアーゼであるCORINを標的とした。CORINは毛色とパターン形成に影響を与える。オオカミのCORIN変異体は、毛色を薄くするような形で色素形成に影響を与える。
また、コロッサルは、体格の変化だけでなく、耳、頭蓋骨、顔の形態とも関連している多遺伝子制御モジュールにおけるダイアウルフ特有の変異も編集しました。この領域は、骨格のサイズと構造における種特異的な制約を確立する8つの遺伝子をコードしており、ヒトの身長差やフィンチ類の多様なくちばしの形状などの特徴と関連しています。このモジュールによってコード化された遺伝子の一つであるHMGA2は、犬やオオカミの体格と直接的な関連があります。また、このモジュールに含まれる別の遺伝子であるMSRB3は、イヌ科の動物やその他の哺乳類の耳や頭蓋骨の形状の多様性と関連しています。これらの遺伝子が種特有のサイズや形態の確立に果たす役割を踏まえ、ダイアウルフチームは、このゲノム領域の遺伝子エンハンサー（DNA配列により、遺伝子がRNAに転写される可能性が高くなる）にダイアウルフ特有の変異を編集しました。
標的表現型と関連していることが確認された影響度の高い変異について、コロッサルのダイアウルフチームはドナーの灰色オオカミゲノムに及ぼす可能性のある影響について詳細なプロファイルを作成しました。健全な成果を確実にするため、チームは予測された表現型以外のリスクを伴う変異を破棄するか、予測された表現型を持つ灰色オオカミで既に進化している変異を優先しました。例えば、コロッサルは遺伝子の転写の有無に影響を与えることで遺伝子発現を制御する転写因子であるLCORLのタンパク質コード領域を編集しました。LCORLの変異は、ヒト、ウマ、イヌ科の動物を含む多くの種において、体格の変化と関連付けられています。ダイアウルフのLCORLタンパク質配列には3つの変化があり、3Dモデリングにより、LCORLがPRC2ドメインとして知られる主要な遺伝子サイレンシング複合体に結合すべき場所で、タンパク質の折りたたみ方が正確に変化すると予測されています。興味深いことに、大型犬（家畜化された灰色オオカミ）には、PRC2ドメインが完全に欠落したLCORLの変異体があります。大型犬の変異体と同様の表現型への影響が予測されるダイアウルフのバージョン、およびLCORLが編集されていない灰色オオカミの遺伝的背景にある他の遺伝子と相互作用する可能性があることから、コロッサルのダイアウルフは最も大型の灰色オオカミに見られるタンパク質を発現します。この選択により、予測される表現型への影響が認められ、かつ追加のリスクなしに、コロッサルのダイアウルフは最大の灰色オオカミに見られるタンパク質を発現します。
「機能的絶滅復元は、最も安全で効果的なアプローチを用いて、絶滅した種を特徴づける失われた表現型を復元するものです」とシャピロ氏は語ります。「私たちは古代DNAを調査し、各種について可能な限り多くのことを学び、また可能な限り、特定の絶滅DNA配列変異を各主要形質と関連付けるようにしています。場合によっては、代理種にすでに存在する変異体が、その重要な形質を操作するために利用できることが分かります。そのような場合、ドナーゲノムに既存の変異体を組み込むことが最適な方法となります。なぜなら、この方法では、動物に対するリスクを最小限に抑えながら、結果に高い信頼性を得ることができるからです。
ダイアウルフのゲノムには、メラノサイトの機能と発達に直接影響する3つの必須の色素形成遺伝子（OCA2、SLC45A2、MITF）において、タンパク質をコードする置換が存在します。これらの変異はダイアウルフでは薄い毛色につながるが、ハイイロオオカミではこれらの遺伝子に変異があると難聴や失明につながる可能性がある。 そのため研究チームは、ハイイロオオカミでは安全であることが知られている方法、すなわちMC1RとMFSD12の機能喪失を誘発することで、コロッサルのダイアウルフに薄い毛色を作り出した。これらの遺伝子は、被毛に沈着するメラノサイトにおけるユーメラニン（黒）とフェオメラニン（赤）の色素の生成に影響を与え、ダイアウルフのゲノムが示すより明るい色素の被毛の表現型を実現しますが、健康への影響はありません。
「コロッサル社がダイアウルフの明るい毛色を遺伝子操作するアプローチを知ったとき、私は同時に感銘を受け、安心しました」と、マサチューセッツ大学医学部のバイオインフォマティクスおよび統合生物学准教授で、マサチューセッツ工科大学とハーバード大学のブロード研究所の脊椎動物ゲノム部門ディレクターであるエリノア・カールソン博士は語ります。「進化の臨床試験をすでにパスした変異体を対象に遺伝子操作を行うという選択により、Colossalは絶滅種復活への倫理的なアプローチに専心していることを示しています。
ダイアウルフとレッドウルフへの道は、絶滅種復活の枠を超えた技術革新にもつながりました。古代DNAゲノムの再構成や遺伝子型から表現型への予測の進歩、多重遺伝子編集のための最適化ツールなどです。このプロジェクトのもう一つの重要な貢献は、体細胞核移植に使用できる血液から直接細胞株を確立するコロッサル・プロトコルです。全血の採取は、獣医学的なモニタリングを目的として、鎮静剤を投与したオオカミに対して日常的に行われている迅速かつ非侵襲的な手順です。こうした現地での採取は、血管の修復と血管新生に関与し、血管の内皮細胞に分化する細胞である、増殖性内皮前駆細胞（EPCs）を分離する貴重な機会となります。分離したEPC細胞株は、後日のゲノム解析のために凍結保存することができ、Colossalが示したように、野生のイヌ科動物のクローン作成にも成功しています。絶滅の危機に瀕している野生のオオカミの集団からEPCsをバイオバンク化し、クローンを作成することは、現在のゲノムの多様性を損失や絶滅から守るセーフティネットとなります。
「自然または人間による気候、生息地、食料源の変化が原因であるかに関わらず、数えきれないほどの種の絶滅は、地球の歴史と生物多様性の損失です。現代の遺伝学は過去を覗き見ることを可能にし、現代の遺伝子工学は失われたものを回復させ、さらに繁栄させる可能性をもたらします。その過程で、今なお存在するものを保護するためのツールを開発します。「人間として、私たち自身とすべての生物のために、現在と未来のために地球を守るという特別な能力と道徳的義務があります。」 - アルタ・シャロ（法学博士）、法律・生命倫理教授、コロッサル生命倫理主任。
レッドウルフ回復への飛躍的進歩
コロッサルの絶滅危惧種復元パイプラインで開発された技術は、世界的な保護活動に即座に適用することができます。 ダイアウルフの誕生に向けた研究は、2回にわたるレッドウルフの繁殖に成功しました。
コロッサルの2匹の子には、合計3つの異なる細胞株から生まれた1匹の雌と3匹の雄が含まれています。コロッサルは、ルイジアナ州南西部の個体群から採取した細胞株を、標準的な採血後にEPCsを分離するという新しい方法で生成しました。子犬は、ドナー卵母細胞への体細胞核移植、それに続く胚発生、代理母への胚移植を経て誕生しました。2回の胚移植により、いずれも健康なアカオオカミの子犬が誕生しました。
「人間が急速に環境を破壊している世界において、種（特にオオカミ）には味方が必要です。 味方となる最も影響力のある方法のひとつは、科学を利用して失われた遺伝子、遺伝的多様性、表現型の発見と保存を支援することです。 現在、絶滅の危機に瀕している種に回復力を与えたり、絶滅した遺伝的多様性や種を復活させるために、DNAを編集する技術があります。絶滅したダイアウルフの復活は、科学の進歩の驚異であり、より良く、より住みやすく、よりバランスの取れた世界を創るために復活させることができる数多くの種の復活の始まりに過ぎません。このような技術が、レッドウルフのような絶滅危惧種の絶滅防止プログラムにも活用されていることに、私は非常に興奮しています。」
- プリンストン大学進化ゲノム学およびエピジェネティクス准教授、ブリジット・フォンホルト博士
現在、絶滅寸前種に指定されているレッドウルフは、北米に20頭以下しか残っておらず、世界で最も絶滅の危機に瀕しているオオカミとなっています。かつては数千頭のレッドウルフが北米東部の大部分に生息していましたが、1960年には絶滅寸前まで減少しました。絶滅危惧種法と飼育下繁殖プログラムは、レッドウルフをノースカロライナ州東部の野生に再導入する上で極めて重要な役割を果たしてきました。魚類野生生物局のレッドウルフ回復プログラムにより、野生の個体数は120頭以上にまで増加しました。しかし、2015年にこのプログラムが中止されると、個体数はわずか7頭まで減少しました。2021年にプログラムが再開されましたが、レッドウルフは個体数の回復に苦戦しています。その課題のひとつは、たった12頭の個体から始まったレッドウルフの飼育下および野生復帰個体群の遺伝的多様性を維持することでした。 コロッサルのレッドウルフを飼育下繁殖個体群に加えることで、始祖系統の数を25%増やすことができます。
「ダイアウルフ・プロジェクトは、非現実的であり、同時に現実的でもあります。 何千年も前の現実から生まれた現実を再現しているのです。今日、ダイアウルフが単なる神話上の幻想や映画の中の物語ではなく、現実の起源であった可能性があると考えられるようになったのです。今、かつて存在した現実を再びよみがえらせる科学と創意工夫があります。コロッサルは、世界中の数えきれないほどの絶滅危惧種に対する見通しを劇的に変えています。」と、米国魚類野生生物局の元局長、アウレリア・スキップウィズ氏は語ります。「この会社が取り組んでいるレッドウルフの絶滅防止活動は、生存をかけて戦っている他の多くの絶滅危惧種にも希望をもたらします。
ダイアウルフの研究プログラムは、テキサス州とルイジアナ州のメキシコ湾岸にのみ生息し、ダイアウルフの失われたDNAと生物多様性を受け継ぐユニークなイヌ科動物であるレッドウルフの「ゴースト」の技術開発にも役立っています。プリンストン大学のブリジット・フォンホルト博士とミシガン工科大学のクリスティン・ブジェスク博士は、米国のメキシコ湾沿岸に生息する野生イヌ科動物の遺伝的起源を解明することを目的とした「メキシコ湾岸イヌ科プロジェクト」を主導しています。彼らは、アカオオカミの遺伝的背景が形態や行動にどのような影響を与えるかを研究しています。Colossalの支援により、アカオオカミのゲノムデータ、回復個体群のアカオオカミの参照ゲノムの構築、そして最終的には米国在来のイヌ科動物のパンゲノムの作成を通じて、研究が加速されました。この研究が、複雑な遺伝的歴史を持つ他の種の先例となり、同時にアカオオカミの保護活動の能力を向上させることが期待されています。
再導入の課題に加え、レッドウルフの絶滅の最大の脅威は、個体数が急速に減少した際に起こった個体数の減少による限られた遺伝的多様性から生じています。コロッサル社のレッドウルフの「ゴースト」プロジェクトを通じて開発された技術と理解により、レッドウルフの個体群のための遺伝子救済プログラムを作成するためのリソースとなり得る、さらなる遺伝的多様性とレッドウルフの祖先が解明されました。
「絶滅の危機は、ほとんど顧みられることなく、世界中で深刻化している問題です。絶滅の危機に瀕した種の再導入の取り組みを支える最先端の遺伝子技術を開発し、この危機を食い止め、逆転させるための大胆かつ革新的な一歩を踏み出したコロッサルを称賛します。コロッサルは、レッドウルフの回復に関してフォンホルト博士と協力することで、わずか14頭の個体から成る飼育個体群が存在するのみであるこの種の遺伝的多様性を高める可能性を生み出しています。メキシコ湾岸のイヌ科動物から「幽霊対立遺伝子」を統合するゲノムツールを完成させることで、レッドウルフの遺伝的多様性を高め、生息域の制限や遺伝的多様性の減少により危機に瀕しているボルソンリクガメのような他の絶滅危惧種の回復に関する知識を生み出すことができるでしょう。」
- マイク・フィリップス、ターナー絶滅危惧種基金ディレクター、およびグレートイエローストーン生態系におけるオオカミの野生復帰プロジェクトリーダー
保護から野生復帰へ
コロッサルの長期的な目標は、米国政府との協力による現在の米国の保護活動を通じて、コロッサルのレッドウルフを野生化させることです。
「コロッサルによるダイアウルフの絶滅からの復活の成功は、保護活動にとって大きな成果です」と、コロッサルのチーフ・アニマル・オフィサーであり、コロッサル財団のエグゼクティブ・ディレクターであるマット・ジェームズ氏は述べています。「ダイアウルフへの取り組みで開発された技術は、すでに絶滅の危機に瀕しているイヌ科動物を救う新たな機会を生み出しています。当社のEPC血液クローン化プラットフォームのような、侵襲性の低いサンプリングツールの開発により、絶滅の危機に瀕した種に対するバイオバンクの取り組みを強化することが可能になります。
コロッサルの絶滅種復活ミッションには、常に世界的な保護活動と歩調を合わせた関連種の野生復帰計画が含まれています。 研究によると、オオカミの野生復帰は、気候変動の要因に大きな影響を与え、生物多様性を支える可能性があることが示唆されています。 絶滅の危機に瀕したレッドウルフの保護に尽力する米国魚類野生生物局の大胆な取り組みに触発され、コロッサルは、世界で最も絶滅の危機に瀕しているオオカミの保護活動に重要なツールを提供する技術プラットフォームを開発しました。
「今日の絶滅危惧種の発表は、科学の分野における大きな一歩であり、遺伝子技術の力と可能性を示すものです」と、Re:Wildの保全戦略担当シニアディレクターであるバーニー・ロング博士は語ります。「これらの技術は、現在も生存している絶滅危惧種の保護を大きく変える可能性があり、私たちはその技術を絶滅防止に活用できることに興奮しています。絶滅の危機に瀕した種に耐病性を付与することから、近親交配によって小型化した個体群に失われた遺伝子を復元することまで、コロッサル社が開発中の遺伝子技術は、絶滅の危機に瀕した種の回復を大幅に早める可能性を秘めています。
コロッサル社は今後数か月の間に、広範な実現可能性調査、モニタリング、新種の健康状態の追跡調査を実施した上で、レッドウルフの救済とダイアウルフの復元に関するさらなる情報を提供する予定です。
「私はコイヨテやオオカミについて執筆しているように、イヌ科の動物に魅了されている人間として、ダイアウルフが再びこの世に存在できるという考えは、個人的に非常にワクワクするものです。そして、多くの人々にとってもワクワクするものになると思います。コロッサルのような組織は、私にとって希望のひとつです。100年先を見据えていたとしたら、私たちは、もう二度と戻ってこないと思っていた動物たちを再び手に入れる可能性が非常に高いでしょう。かつて私は、オオカミの遠吠えを聞くことはないだろうと思っていました。それは、私が経験するチャンスなどないだろうと思っていたことでした。しかし、それが現実となったのです。だからこそ、1850年代にヘンリー・デイビッド・ソローが嘆いたように、私たちは「天国と地球のすべてを経験できない」という状況を、ますます経験することになるだろうと思います。そして、それは楽しみなことだと思います。」
- モンタナ大学ミズーラ校パートナーシップのアメリカ西部史名誉教授ダン・フローレス
パートナーシップ
ダイアウルフの絶滅回避への取り組み、レッドウルフの遺伝子救済、そして革新的なハイイロオオカミ保護プログラムは、コロッサスが先住民コミュニティ、保護団体、科学専門家など幅広い層と協力して行っている活動によって実現しています。私たちの努力を導いてくれた、MHA Nation、Nez Perce族、テキサス州のKarankawa族、INDIGENOUS LED、Wind River族のバッファロー・イニシアティブの皆さまに、心より感謝申し上げます。 コロッサル・バイオサイエンシズとコロッサル財団は、アメリカン・ウルフ財団、Re: ワイルド、コンサーベーション・ネーション、ガルフコースト・カニッド・プロジェクト、インターナショナル・コンサーベーション・ネットワーク、ウルフ・コネクション、グリズリー・システムズ、イエローストーン・ウルフ・プロジェクトなど、
コロッサルについて
コロッサルは、新進気鋭のテクノロジーおよびソフトウェア起業家ベン・ラムと、世界的に著名な遺伝学者であり、連続起業家でもあるジョージ・チャーチ博士によって設立されました。コロッサルは、種の絶滅回避を目的としてCRISPR技術を初めて応用した企業です。コロッサルは、絶滅危惧種の復元、絶滅危惧種の保護、そして地球上の生命の存続を支える重要な生態系の再繁殖を目的とした革新的な技術を開発しています。コロッサルは、地球をより健全な状態に回復させるという人類の義務を受け入れ、同時に最先端の科学技術を通じて、将来の経済や生物学的必要性を解決しようとしています。最新情報については、こちらをご覧ください： www.colossal.com
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